Тройной негативный рак молочной железы представляет собой весьма агрессивную форму, диагностируемую примерно у каждой пятой пациентки. Особенность этой опухоли – отсутствие ключевых рецепторов (эстрогеновых, прогестероновых и рецепторов эпидермального фактора роста), служащих мишенями для стандартной терапии. Заболевание чаще поражает молодых женщин, отличается стремительным метастазированием и значительной вероятностью возврата.
Отсутствие уязвимых мишеней значительно осложняет лечение. Поэтому современные ученые фокусируются не только на злокачественных клетках, но и на всей их экосистеме: соединительной ткани, иммунных клетках, сосудах. В совокупности это формирует уникальную среду – опухолевое микроокружение, способное как подавлять, так и активизировать раковый рост.
Ключевая роль микроокружения в прогнозе
Исследователи факультета биологии и биотехнологии НИУ ВШЭ обнаружили, что характеристики микроокружения напрямую связаны с агрессивностью рака и угрозой раннего рецидива. Они проанализировали активность генов в раковых и окружающих клетках, соотнеся данные с клиническими исходами пациенток. Особый фокус был сделан на гене IGF2, ответственном за производство одноименного сигнального белка. В здоровом организме IGF2 регулирует рост и восстановление тканей, но при онкологии он подстегивает распространение опухоли.
Главные поставщики «топлива» для опухоли
Анализ показал удивительный факт: основной источник стимулирующего опухоль белка IGF2 – не злокачественные клетки, а фибробласты. Эти клетки соединительной ткани, часть микроокружения, в нормальных условиях поддерживают тканевую структуру, но при болезни способствуют прогрессированию рака. Однако природа предусмотрела естественный контрмеханизм. Регуляторный белок IGFBP6 действует как ловушка для IGF2, сдерживая его разрушительную активность. Важно, что IGFBP6 вырабатывается как окружением опухоли, так и частично ею самой в попытке ограничить неуправляемый рост.
Макрофаги и механизм сдерживания
Клиническое значение этого баланса подтвердили данные больных. Оказалось, что при сниженном уровне IGFBP6 внутри опухоли активизируются макрофаги – иммунные клетки, в норме защищающие организм. Однако в условиях развитого рака они «меняют стороны» и начинают поддерживать злокачественные структуры, что значительно ускоряет возврат заболевания.
Перспективы для пациенток
Полученные выводы уже сейчас открывают путь к персонифицированному уходу. Пациенткам с высоким риском скорого рецидива можно назначать интенсифицированное наблюдение и терапию. В будущем же эти знания станут основой для разработки новых таргетных стратегий, направленных именно на компоненты опухолевого микроокружения.
«Стандартная химиотерапия нацелена на быстро делящиеся клетки, чего при тройном негативном раке зачастую недостаточно. Наши данные указывают на перспективность смещения фокуса на поддерживающее микроокружение, — отмечает ведущий специалист исследования. — Воздействие на фибробласты для подавления выработки IGF2 или искусственное повышение уровня защитного IGFBP6 может лишить опухоль критической поддержки и значительно снизить риск ее стремительного возвращения».
Источник: naked-science.ru
